Enero 7 de 1821: La misión de San Nicolás de Gualeguas es elevada a la categoría de Villa con el nombre de AGUALEGUAS. Desde el año 1646, en el territorio de los indios Gualeguas, unos franciscanos fundaron la Misión de Santa Teresa de Alamillo, sin embargo, como los naturales no aceptaron civilizarse, la Misión fue abandonada. Pero 25 años después se fundó una nueva Misión con el nombre de Nicolás de Gualeguas, y no fue sino hasta 1772 cuando el gobernador Francisco de Echegaray envió otros frailes y ganado que reforzaron la vida de la Misión.

Esto fue el pie de cría porque en 1793 se fundó la que hoy es cabecera municipal y en 1821 la diputación la elevó a la categoría de Villa. En 1823 el comandante español Joaquín de Arredondo y Mioño fue nombrado comandante de las Provincias Internas de Oriente y, cuando recibió su nombramiento, estaba precisamente en Agualeguas. Entre 1851 y 1868, del territorio de Agualeguas se formaron las poblaciones que hoy son los municipios de Parás y de General Treviño. El municipio de Agualeguas tiene hijos distinguidos, como son los casos del destacado economista Raúl Salinas Lozano, quien llegó a ser secretario de Industria y Comercio, senador de la República y padre del ex presidente Carlos Salinas de Gortari. También el de Don Víctor Gómez Garza, quien sería tesorero estatal con los gobernadores Eduardo A. Elizondo, Luis M. Farías, Alfonso Martínez Domínguez y Jorge A. Treviño. Otro más fue el médico Francisco Vela González, quien fue director del Hospital Civil (hoy Hospital Universitario) y un destacado historiador.